蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“瑞博生物”）近日宣布，公司獨立自主研發(fā)的兩項重要平臺專利在主要法域分別獲得授權(quán)，該兩項專利涉及瑞博生物的siRNA制藥兩大關(guān)鍵平臺技術(shù)：RIBO-GalSTAR^?遞送技術(shù)和RSC2.0核酸化學(xué)修飾技術(shù)。其中，RIBO-GalSTAR^?遞送技術(shù)平臺專利已在中國國家知識產(chǎn)權(quán)局公告授權(quán)，并收到美國專利商標局和俄羅斯聯(lián)邦知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)出的授權(quán)通知書；RSC2.0核酸化學(xué)小核酸修飾技術(shù)平臺專利已經(jīng)在美國專利商標局、澳大利亞知識產(chǎn)權(quán)局和中國臺灣智慧財產(chǎn)局公告授權(quán)。期待后續(xù)該兩項平臺技術(shù)在其他所申請的法域陸續(xù)獲得授權(quán)。

     關(guān)于RIBO-GalSTAR^TM遞送技術(shù)

     小核酸藥物遞送是制約小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)。RIBO-GalSTAR^TM（GalNAc-based System for liver TARgeting）是瑞博生物自主研發(fā)的小核酸肝靶向GalNAc遞送技術(shù)，可用于多種肝臟相關(guān)靶點的核酸藥物遞送。GalNAc是唾液酸受體（ASGPR）的靶向性配體，其與肝臟表面細胞的結(jié)合具有較高的親和力和迅速內(nèi)化能力。GalNAc與肝細胞表面的ASGPR結(jié)合后進入細胞內(nèi)形成內(nèi)涵體，從而將足夠數(shù)量的siRNA帶入細胞內(nèi)，實現(xiàn)對siRNA特異肝靶向遞送。RIBO-GalSTAR^TM是國內(nèi)企業(yè)在中國最先遞交專利申請并獲得授權(quán)的專利技術(shù)。

     關(guān)于RSC2.0小核酸修飾技術(shù)

     小核酸化學(xué)修飾是小核酸藥物開發(fā)的另一項關(guān)鍵技術(shù)，RSC2.0（RSC: Ribo Stabilization Chemistry）小核酸穩(wěn)定化學(xué)修飾技術(shù)是瑞博生物經(jīng)過多年在siRNA制藥領(lǐng)域的耕耘，基于對siRNA降解機制、序列活性、與脫靶規(guī)律的系統(tǒng)研究，形成的核酸修飾平臺技術(shù)。該技術(shù)在保持小核酸活性的同時，可顯著增強小核酸藥物的穩(wěn)定性，同時有效削弱或消除siRNA脫靶效應(yīng)和/或免疫刺激性，提高靶向特異性。

     基于RIBO-GalSTAR^TM遞送技術(shù)和RSC2.0修飾技術(shù)，公司已將4款自主研發(fā)的產(chǎn)品推進到臨床研發(fā)階段，包括抗乙肝藥物RBD1016、降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）藥物RBD7022、降低甘油三酯（TG）藥物RBD5044和抗血栓藥物RBD5049。其中RBD1016在健康人臨床研究中顯示良好的安全性和預(yù)期的藥代特征，在患者臨床研究中觀察到強效和長效藥物特征。公司后續(xù)將有多款基于RIBO-GalSTAR^TM、和RSC2.0技術(shù)的小核酸藥物品種推進到臨床，加速小核酸藥物品種的研發(fā)，為增進人類的健康福祉提供更多創(chuàng)新療法。

     有關(guān)小核酸藥物遞送和化學(xué)修飾技術(shù)，澳門大學(xué)Yu Chen 等在《Molecular Therapy: Nucleic Acids Vol.29 Sep.2022》發(fā)表了題為“Delivery of therapeutic small interfering RNA: The Current Patent-Based landscape”的綜述性文章，該文章統(tǒng)計分析了全球范圍內(nèi)、公開日在2000-2020年的11,509件關(guān)于siRNA遞送技術(shù)的專利，其中中國科學(xué)院和瑞博生物是TOP 20名單中僅有的兩家中國實體機構(gòu)。除去大學(xué)和研究機構(gòu)，在全球范圍所有生物技術(shù)和制藥公司中，瑞博生物在核酸遞送專利列表中排名全球第6（如下表所示），顯示了瑞博生物在小核酸關(guān)鍵技術(shù)方面的創(chuàng)新實力。

     近年來，除RIBO-GalSTAR^TM以外， 瑞博生物針對肝外組織和器官亦有持續(xù)投入開發(fā)，如腫瘤、中樞神經(jīng)、肺、腎等靶向的小核酸遞送技術(shù)。截止到2023年3月，公司已經(jīng)在全球范圍內(nèi)申報專利117族，共計274件，其中收到授權(quán)通知書/已公告授權(quán)的52件。本次兩項關(guān)鍵技術(shù)專利又獲授權(quán)，充分體現(xiàn)了瑞博生物的研發(fā)創(chuàng)新能力和完善的知識產(chǎn)權(quán)保護體系，公司也將持續(xù)在全球開展專利布局和關(guān)鍵技術(shù)保護。